一種融合蛋白KP-Ag1及其用作肺炎克雷伯菌疫苗抗原的應用(權證編號:CN202210802021.X)
一種用作肺炎克雷伯菌疫苗抗原的融合蛋白KP-Ag2及其應用(權證編號:CN202210800950.7)
一種肺炎克雷伯菌的重組蛋白MrkD及其作為疫苗抗原的應用(權證編號:CN202210800945.6)
一種肺炎克雷伯菌KPC-Pal重組蛋白及其應用(權證編號:CN202311680955.1)
肺炎克雷伯菌肺炎感染小鼠模型的構建方法及其應用(權證編號:CN202311680043.4)
肺炎克雷伯菌的FimA的抗原表位肽及其應用(權證編號:CN202310825584.5)
一種用于預防或治療肺炎克雷伯菌感染的藥物組合物及其用途(權證編號:CN202410071810.X)
一種肺炎克雷伯菌疫苗融合抗原mHla-EpiVac及其制備方法與應用(權證編號:CN202410150601.4)
本成果歷經(jīng)8年研發(fā),基于反向疫苗學(xué)和合成生物學(xué)等研究手段,創(chuàng )立多維靶標復合疫苗新理論及其系統發(fā)現與理性設計關(guān)鍵技術(shù),攻克致病菌疫苗靶標多、篩選難、配伍難等技術(shù)瓶頸。從肺炎克雷伯菌的全基因組出發(fā),采用生物信息學(xué)方法全面分析與預測可能的保護性抗原候選分子,構建候選抗原庫,并結合免疫優(yōu)勢抗原組學(xué)技術(shù),高效制備肺炎克雷伯菌的保護性抗原,從6000余個(gè)候選分子中篩選出5個(gè)高效保護性疫苗抗原組分,分別靶向細菌的黏附、增殖、毒力、代謝、耐藥等關(guān)鍵致病環(huán)節,單抗原組分保護率達20%-50%。依托結構生物學(xué)輔助的分子理性設計技術(shù),將5個(gè)抗原優(yōu)化設計為2個(gè)融合蛋白,即融合蛋白Kp-Ag1和融合蛋白Kp-Ag2,使其具有良好的免疫保護性及安全性,同時(shí)易于工業(yè)化批量生產(chǎn)。與氫氧化鋁優(yōu)化配伍成五組分復合疫苗,動(dòng)物實(shí)驗顯示,對涵蓋90%以上高毒力流行株(血清型K1、K2)、泛耐藥流行株(K47、K64)的免疫保護率穩定大于80%,顯示出良好的免疫保護性及廣譜性。
技術(shù)領(lǐng)域:生物、醫藥和醫療器械
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