成果簡(jiǎn)介:
心力衰竭是絕大多數心血管疾病發(fā)展的終末階段,而病理性心肌肥厚是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的初始環(huán)節。抑制 心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展被視為逆轉心室重構,防治心力衰竭的關(guān)鍵環(huán)節。目前臨床上缺乏早期診斷和對癥治療的有 效藥物和方案。因此我們從轉錄調控、轉錄后調控和翻譯后修飾等多層面探索病理性心肌肥厚分子調控網(wǎng)絡(luò ),挖 掘相關(guān)診療靶點(diǎn),以服務(wù)于臨床診斷和藥物研發(fā)。
具體研發(fā)內容如下:
LncRNA Mhrt的降低是心肌肥厚發(fā)生的重要分子標志,而在動(dòng)物水平上,通過(guò)注射攜帶Mhrt 的AAV病毒能 夠有效阻遏心肌肥厚的發(fā)生。
RNA 結合蛋白MBNL1 的高表達是心肌肥厚發(fā)生發(fā)展的重要分子標記。在動(dòng)物水平上通過(guò)注射siRNA, 降低 MBNL1 的水平,能夠有效抑制肌肥厚的發(fā)生發(fā)展。