市場(chǎng)背景:
本芴醇是甲氟喹類(lèi)新藥,對間日瘧有性體和無(wú)性體有明顯的殺滅作用,對間日瘧有良好的防止作用。對惡性瘧無(wú)性體也有殺滅作用,但起效緩慢。能降低血中配子體率,抑制配子體在蚊體內發(fā)育。在抗氯喹惡性瘧流行區試用證明,對抗氯喹或多藥抗性的惡性瘧的治愈率在95%以上。
技術(shù)難題:
本芴醇原合成工藝路線(xiàn)長(cháng)、工藝復雜、總收率不高、原子經(jīng)濟性較差,合成工藝涉及高?;瘜W(xué)工藝和危險化學(xué)品,間歇制備過(guò)程中存在較大的安全隱患?;谝陨瞎に囯[患,探索微反應器連續化研究思路,對本芴醇合成過(guò)程中的每一步反應的化學(xué)規律進(jìn)行系統研究,明確每一步反應的雜質(zhì)、選擇性和較優(yōu)的反應條件;
指標要求:
1)在單步化學(xué)規律研究的基礎之上,在小試規模實(shí)現單步微反應器連續合成過(guò)程;
2)在單步連續合成基礎上,分工段實(shí)現多步微反應器連續合成過(guò)程;
在多步連續合成基礎上,結合自動(dòng)化技術(shù)和cGMP管理體系,實(shí)現合成過(guò)程的自動(dòng)化控制。