現狀: 抗體偶聯(lián)藥物( antibody-drug conjugate,ADC) 是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細胞毒藥物的高活性相結合,用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。和傳統的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比,ADC因為能在腫瘤組織內釋放高活性的細胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比,它具有更高的耐受性或較低的副作用。ADC藥物對靶點(diǎn)的準確識別性及非癌細胞不受影響性,極大地提高了藥效并減少了毒副作用,備受醫藥研發(fā)領(lǐng)域人員的關(guān)注。
需解決問(wèn)題: 由于A(yíng)DC藥物結構較為復雜,且不同ADC藥物設計之間存在較大的差異。即使同一靶點(diǎn)的不同藥物,由于識別位點(diǎn)、連接位點(diǎn)、連接子及所連接小分子的不同,因此了解該ADC藥物的設計,期待各大藥企在未來(lái)有所合作。
達到的指標: 利用小分子藥物與單克隆抗體的位點(diǎn)特異性結合,產(chǎn)生DARs為2或4的ADC,這種ADC藥物毒性降低,無(wú)未結合的單克隆抗體,穩定性和藥代動(dòng)力學(xué)大大提高,偶聯(lián)脫落速度更低,藥物活性高,低抗原水平下的細胞活性高。